Influence of the inflammatory response on treatment of hepatitis C with triple therapy.

INTRODUCTION: Chronic hepatitis C is a leading cause of liver disease. Infection triggers an immediate immune response in the host that is mediated by humoral/cellular mechanisms. T cells respond to infection via secretion of cytokines, which inhibit or stimulate one another, leading to cytokine imbalance and ultimately affecting treatment. Studies using interferon (IFN) and ribavirin (RBV) showed that TCD8+ cells and cytokine levels are associated with sustainable virological response (SVR). However, studies that investigated the effects of triple therapy (TT) are limited. METHODS: The study included hepatitis C virus (HCV)+ RNA, naives, genotype 1, ≥18 years, and advanced fibrosis (F≥3) patients. Samples were collected at baseline and after 12 weeks (W12) of TT. Six cytokines were analyzed by flow cytometry. RESULTS: Of 31 patients, four were excluded (two deaths, one interrupted TT, and one F2 patient). Of the 27 remaining patients, 21 (78%) were cirrhotic. SVR was achieved in 63% of the patients. The patients had a mean age of 55.11 ± 10.03 years. Analyses at baseline showed that the chemokine CCL5/Regulated on Activation, Normal T Cell Expressed and Secreted (RANTES) (p=0.04) and interleukin (IL)-6 (p=0.02), which was associated with SVR. RANTES (p=0.04) and IL-8 (p=0.01) levels were associated with SVR at W12. CONCLUSIONS: Similar to patterns observed during double therapy, IL-6, IL-8, and RANTES levels were associated with SVR in TT, indicating the potential role of interferon in immune response to hepatitis C virus.

Influence of the inflammatory response on treatment of hepatitis C with triple therapy

Abstract INTRODUCTION: Chronic hepatitis C is a leading cause of liver disease. Infection triggers an immediate immune response in the host that is mediated by humoral/cellular mechanisms. T cells respond to infection via secretion of cytokines, which inhibit or stimulate one another, leading to cytokine imbalance and ultimately affecting treatment. Studies using interferon (IFN) and ribavirin (RBV) showed that TCD8+ cells and cytokine levels are associated with sustainable virological response (SVR). However, studies that investigated the effects of triple therapy (TT) are limited. METHODS: The study included hepatitis C virus (HCV)+ RNA, naives, genotype 1, ≥18 years, and advanced fibrosis (F≥3) patients. Samples were collected at baseline and after 12 weeks (W12) of TT. Six cytokines were analyzed by flow cytometry. RESULTS: Of 31 patients, four were excluded (two deaths, one interrupted TT, and one F2 patient). Of the 27 remaining patients, 21 (78%) were cirrhotic. SVR was achieved in 63% of the patients. The patients had a mean age of 55.11 ± 10.03 years. Analyses at baseline showed that the chemokine CCL5/Regulated on Activation, Normal T Cell Expressed and Secreted (RANTES) (p=0.04) and interleukin (IL)-6 (p=0.02), which was associated with SVR. RANTES (p=0.04) and IL-8 (p=0.01) levels were associated with SVR at W12. CONCLUSIONS Similar to patterns observed during double therapy, IL-6, IL-8, and RANTES levels were associated with SVR in TT, indicating the potential role of interferon in immune response to hepatitis C virus.

Tipagem HLA-classe II de pacientes portadores de Diabetes mellitus insulino-dependentes / Class-II HLA typing of patients with Diabetes mellitus insulin-dependent

Uma forte associaçäo entre Diabetes Melitus Insulino Dependente (Insulin Dependent Diabetes Mellitus - IDDM) e certos antígenos do complexo HLA (Human Leucocytes Antigens - Antígenos Leucocitários Humanos), tem sido descrita em várias populaçöes. Numerosos trabalhos vêm sendo realizados no sentido de avaliar a susceptibilidade genética ao IDDM, segerindo que o envolvimento do complexo HLA é de suma importância, mesmo que outros genes (ainda desconhecidos) também desempenhem importante papel no desenvolvimento da doença. Progressos na área de Biologia Molecular permitiram análises estabelecendo que em caucasianos a susceptibilidade está associada com os haplótipos DRB1*03 - DQA1*0501 - DQB1*0201 e DRB1*04 - DQA1*0301 - DQB1*0302 enquanto que os haplótipos DRB1*1501 - DQA1*0102 - DQB1*0602 säo altamente protetores. Os objetivos deste trabalho foram realizar a tipagem HLA por métodos de Biologia Molecular dos locos DRB1, DQA1 e DQB1 de 23 pacientes portadores de Diabetes Melitus Insulino-Dependente, para avaliar a presença de alelos que pudessem conferir susceptilidade à doença. A metodologia utilizada foi SSO-PCR, padronizada para o 12th International Histocompatibility Workshop (1996). A tipagem HLA dos alelos DRB1*, DQA1* e DQB1*, permitiu a análise parcial desses locos, visto que a tipagem completa ficou prejudicada em alguns casos por dificuldades na interpretaçäo dos resultados, ou por variaçöes dos sinais emitidos pelas sondas de oligonucleotídeos. Mesmo näo tendo sido possível detectar todos os locos em questäo, os resultados revelaram que os pacientes possuíam locos dos haplótipos que predispöem à IDDM, destacando o papel do Laboratório de Análises Clínicas na definiçäo de susceptibilidades genéticas à certas doenças

Curso: tópicos de medicina interna, aula 9: padronização da técnica de PCR para detecção da t(14; 18) em materiais de arquivo / Course: topics in internal medicine, 9th lesson: PCR technique`s standardization on t(14; 18) detection in fixed materials

Os linfomas não-Hodgkin (LNH) são caracterizados pela proliferação de células linfocíticas. O protooncogene BCL-2 codifica uma proteína de membrana mitocondrial interna que bloqueia a apoptose. Cerca de oitenta e cinco por cento dos linfomas foliculares e trinta por cento dos difusos tê como evento inicial a t(14; 18). A translocação justapõe o BCL-2 localizado no cromossomo 18 à região codificadora da cadeia pesada da imunoglobulina (IgH) no cromossomo 14. Em decorrência desse rearranjo, a expressão do BCL-2 é exacerbada e a apoptose inibida, prolongando o tempo de vida dos linfócitos B. O objetivo deste trabalho foi a padronização da técnicde PCR para detecção da t(14; 18) em materiais de arquivo. O método foi considerado sensível, podendo ser utilizado na investigação da doença residual mínima

Anuário estatístico da hemorede interior / Statistical yearbook's blood inside

O objetivo de toda política nacional, regional, estadual ou local de sangue, deve ser elaborada visando a mais alta expressão pessoal de altruísmo e civilidade que é a doação de sangue. Para tanto, deverão existir informações mínimas que permitam a existência perene de um programa, informações estas imprescindíveis para o desenvolvimento de qualquer projeto na área assistencial, científica, tecnológica, produção de insumos e desenvolvimento de uma política de capacitação e atualização continuada de recursos humanos. Tudo se inicia na doação de sangue e esta merece o respeito e proteção do Estado, com investimentos suficientes e necessários, principalmente em educação, pois só assim teremos a existência de serviços de transfusão sanguínea de boa qualidade que satisfaçam de forma equitável todas as necessidades de pacientes em qualquer parte do mundo. Toda gestão de uma Unidade transfusional; desde a programação de uma coleta externa, até as necessidades transfusionais de um paciente submetido a um transplante de fígado; deve-se apoiar em princípios científicos, em práticas e técnicas modernas, com atitudes éticas claras e nítidas. Todas as atividades devem ser apoiadas em dados estatísticos periódicos de consumo e demanda que permitam calcular o custo unitário de transfusão, não de forma centralizada e universalizada, mas de cada unidade, de acordo com os custos operacionais inerentes desde a extensão e densidade demográfica, até as ações médicas de alta complexidade tecnológica. Assim, levantou-se as capacidades de coleta em cada cidade do interior de São Paulo, instituindo-se índice de 3% da população geral por ano, porcetagem esta que acreditamos dar segurança no sentido de eventual esfoliação sanguínea. A OMS cita como 5% de coleta, da população total, para suprir todas as necessidades de países em desenvolvimento, ou seja, para que o Serviço de Sangue do Estado seja auto suficiente. No caso de países desenvolvidos...

Detecçäo de monoclonalidade em linfócitos do sangue periférico de pacientes portadores de leucemia linfocítica crônica pela reaçäo em cadeia da polimerase / Detection of monoclonicity in peripheric blood lymphocytes in patients with chronic lymphocytic leukemia by polymerase chain reaction

O rearranjo gênico da cadeia pesada de imunoglobulina é um fenômeno que ocorre precocemente durante a ontogênese do sistema linfóide B, permitindo a aproximaçäo da regiäo variável (VH) da regiäo juncional (JH, as quais flanqueiam a regiäo de diversidade (DH), de tal modo que o fragmento (VHDHJH, originado desse rearranjo torna-se acessível à amplificaçäo pela reaçäo em cadeia da polimerase (PCR). A partir de linfócitos de sangue periférico de 7 pacientes portadores de LLC, utilizando 2 "primers" complementares a sítios conservados das regiöes VH e JH, foi amplificado um fragmento que após eletroforese em gel de poliacrilamida a 12,5 por cento e coloraçäo pela prata, mostrou ser monoclonal. A presença dessa banda monoclonal foi mantida em diluiçöes sequenciais, as quais envolveram a mistura do DNA tumoral com DNA normal, até inclusive o nível de 1 por cento de DNA tumoral. A técnica da PCR revelada pela prata, mostrou-se sensível na detecçäo de monoclonalidade em pacientes portadores de LLC, sem necessidade do uso de sondas.

Glutatioma redutase e grupos SH reativos intra-eritrocitários: revisäo / Gluthathione reductase and reacting SH groups in erythrocytes: a review

A glutationa, tripeptídeo constituído de glutamato, cisteína e glicina, possui atividade química através do grupo SH. A glutationa apresenta-se normalmente na forma reduzida porém pode oxidar-se formando pontes dissulfeto entre duas moléculas. A síntese da glutationa ocorre no interior da hemácia necessitando, para tanto, além dos aminoácidos constituintes da molécula, das enzimas gama-glutamil cisteína sintetase e glutationa sintetase. A glutationa reduzida, uma vez formada, näo tem capacidade de deixar o eritrócito. Existem porém evidência de que a glutationa oxidada atravessa a membrana eritrocitária consumindo energia. Isto se faz necessário porque a glutationa oxidada, entre outras atividades, tem a capacidade de inibir a enzima hexoquinase e reagir com a molécula de hemoglobina alterando desta forma o funcionamento normal do eritrócito. A principal funçäo da glutationa no interior do eritrócito é manter os grupos SH reativos na forma reduzida. Para que isso ocorra de forma adequada, é necessária a presença da enzima glutationa redutase, catalisadora da reduçäo da glutationa oxidada. A glutationa redutase näo atua apenas nas pontes dissulfeto formadas pela glutationa, mas também sobre outras ligaçöes dissulfeto formadas por proteínas eritrocitárias, tais como as da membrana celular. A hemoglobina é a principal constituinte do eritrócito e possui dois grupos SH reativos correspondentes â cisteína 93, constituintes das cadeias beta normais. Esses grupos säo preservados pela glutationa redutase. Para que a açäo da glutationa redutase seja adequada ela necessita de NADPH, glutationa reduzida e flavina adenina dinucleotídeo (FAD). O NADPH é reduzido na via das pentoses pela açäo da glicose-6-fosfato desidrogenase (g6pd). O FAD é derivado fosforilado da riboflavina e atua como grupo prostético da glutationa redutase...

Glucose-6-phosphate dehydrogenase and gluta thione reductase activity in methemoglobin reduction by methylene blue and cystamine: study on glucose-6-phosphate dehydrogenase-deficiente individuals on normal subjects and on riboflavin

Os autores padronizaram métodos para a avaliaçäo da atividade da glicose-6-fosfato desidrogenase e glutationa redutase. O princípio geral do primeiro método baseou-se na formaçäo de metahemoglobina pelo nitrito de sódio, seguido da estimulaçäo da via das pentoses pelo azul de metileno. Foram estudados 46 indivíduos adultos, sendo 23 do sexo masculino e 23 do feminino, näo deficientes em glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), com idades variando entre 20 e 30 anos. Os resultados revelaram que a reduçäo da metahemoglobina pelo azul de metileno para sangue total, foram de 154.50 e 139.90 microng/min (p<0.05) respectivamente para o sexo masculino e feminino. Para hemácias lavadas os valores foram de 221.10 e 207.85 microng/min(n.s.) respectivamente. Estas observaçöes permitiram concluir que ao se empregar hemácias lavadas e 0.7 g% de concentraçäo de nitrito de sódio, por um lado näo houve diferença entre os sexos e por outro, abreviou o tempo de leitura da quantidade residual de metahemoglobina para 90 minutos. A avaliaçao da atividade da glutationa redutase foi feita baseado no fato de que a cistamina (agente tiol) liga-se aos grupo SH da hemoglobina formando complexos. Estes complexos säo revertidos pela açäo da glutationa redutase, ocorrendo conjuntamente nesta reaçäo a reduçäo da metahemoglobina. Foram estudados 32 indivíduos adultos, sendo 16 do sexo masculino e 16 do feminino, näo deficientes em G6PD, com idades variando entre 20 e 30 anos

Glutatioma redutase e grupos SH reativos intra-eritrocitários: revisäo / Glutathione reductase and recting SH groups in erythrocytes: review

A glutationa, tripeptídeo constituída de glutomato, cisteína e glicinia, possui atividade química através do grupo SH. A glutationa apresenta-se normalmente na forma reduzida porém pode oxidar-se formando pontes dissulfeto entre duas moléculas. A síntese dA glutationa ocorre no interior da hemácia necessitando, para tanto, além dos aminoácidos constituintes da molécula,das enzimas y-glutamil cisteína sintetase e gglutationa sintetase. A glutationa reduzida, uma vez formada, näo tem capacidade de deixar o eritrócito. Existem pórem evidência de que A glutationa oxidada atravessa a membrana eritrocitária consumindo energia. Isto se faz necessário porque a gglutationa oxidada, entre outras atividades, tem a capacidade de inibir a enzima hexoquinase e reagir com a molécula de hemoglobina, alterando desta forma o funcionamento normal do eritrócito. A principal funçäo dA glutationa no interior do eritrócito é manter os grupos SH reativos na forma reduzida. Para que isso ocorra de forma adequada, é necessária a presença da enzimA glutationa redutase, catalisadora da reduçäo da glutationa oxidada. A glutationa redutase näo atua apenas nas pontes dissulfeto formadas pelA glutationa, mas também sobre outras ligaçöes dissulfeto formadas por proteínas eritrocitárias, tais como as da membrana celular. A hemoglobina é a principal constituinte do eritrócito e possui dois grupos SH reativos correspondentes à cisteína 93, constituintes das cadeias beta normais. Esses grupos säo preservados pelA glutationa redutase. Para que a açäo dA glutationa redutase seja adequada ela necessita de NADPH, gglutationa reduzida e flavina adenina dinucleotídeo (FAD). O NADPH é reduzido na via das pentoses pela açäo da glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD). O FAD é derivado fosforilado da riboflavina e atua como grupo prostético dA glutationa redutase...

Malária no Município de Humaitá, Estado do Amazonas: XXI. Prevalência da deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD)em amostra da populaçäo e em doentes com malária causada pelo Plasmodium falciparum / Malaria in the municipality of Humaitá state of Amazonas: XXI. Prevalence of glucose-6 phosphate dehidrogenase in a population sample and in patients with malaria caused by Plasmodium falciparum

Os autores estudaram a prevalência da deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), pelo método de BREWER et alii, em 141 indivíduos da populaçäo da município de Humaitá, Estado do Amazonas. Destes, 128 eram amazônides, 67 dos quais nunca tiveram malária, enquanto que 61 tinham tido ou estavam tendo a doença; os 13 restantes que estavam com malária näo eram amazônides. Os resultados revelaram que 7 amazônides (4,96%), eram deficientes. Destes, 5 eram do sexo feminino e 2 do masculino. Em todos os individuos do sexo feminino o teste foi positivo com comportamento do tipo heterozigoto. Dos indivíduos deficientes, 4 nunca tinham tido malária; dos outros 3, 2 apresentavam a reaçäo de hemaglutinaçäo positiva com título 1/16 e o terceiro estava tendo malária causada pelo Plasmodium falciparum pela primeira vez. Este doente apresentou forma benigna de malária evoluindo para cura clínica e parasitológica no 3§ dia de tratamento com a clindamicina. Nenhum dos 13 doentes näo amazônides apresentava deficiência de G6PD. Dessa forma, näo houve diferença na prevalência da deficiência de G6PD em amazônides que nunca tiveram malária e em amazônides que tinham tido ou estavam tendo a doença. Portanto, os indivíduos com deficiência de G6PD estäo sujeitos a infecçäo por Plasmodium falciparum na mesma proporçäo que os näo deficientes. Por outro lado, o aumento da prevalência da deficiência de G6PD, na amostra estudada, poderia estar relacionado com a pressäo seletiva exercida pela malária em populaçäo submetida à homozigose

Síndromes mielodisplásicas: avaliaçäo clínica, hematológica e histopatológica da medula óssea em 23 casos / Myelodysplastic syndromes: clinical, hematological and histological evaluation of bone marrow in 23 cases

As mielodisplasias säo síndromes mieloproliferativas, com possível evoluçäo para leucemia aguda, mal conceituadas e com rica sinonímia. Com o objetivo de contribuir para seu melhor conhecimento, revimos os aspectos clínicos, laboratoriais (hemoglobina fetal, ferro sérico, transferrina) e morfológicos (hemograma, mielograma e biópsia de aspiraçäo de medula óssea) de 23 casos. Os casos foram distribuídos segundo o grupo cooperativo FAB (French-American-British): 1) anemia refratária (RA) - cinco casos; 2) RA com sideroblastos (RAS) - quatro casos; 3) leucemia mielomonocítica crônica (LMMoC) - nenhum caso; 4) RA com excesso de blastos (RAEB) - três casos; e 5) RAEB com transformaçäo leucêmica (RAEBt) - 11 casos. Nos casos limítrofes ou com hipocelularidade medular, o estudo histológico de medula óssea foi essencial para a classificaçäo, com ênfase no encontro de agregados blásticos centrais, achado indicativo de transformaçäo leucêmica iminente

Comportamento da hemoglobina glicosilada (HbA1) e glicemia de jejum em indivíduos normais e portadores de "diabetes mellitus" / Behavior of glycosylated hemoglobin (HbA1) and fasting blood glucose in normal subjects and in patients with diabetes mellitus

Em estudo realizado em indivíduos normais e pacientes diabéticos, observaram-se médias e desvios-padräo de glicemia de jejum de 83 + ou - 11,4mg% em normais, 192 + ou - 117,9mg% em diabéticos tipo I, 181 + ou - 68,7mg% em diabéticos tipo II e 163 + ou - 83,9mg% na amostra total. A hemoglobina A1 apresentou as seguintes médias e desvios-padräo: 5,5 + ou - 0,8% nos normais, 12,7 + ou - 4,0% nos diabéticos tipo I, 9,7 + ou - 3,3% nos tipos II e 9,3 + ou - 3,7% na amostra total. Observou-se correlaçäo linear(r) positiva e significante entre glicemia de jejum e hemoglobina A1 nos diabéticos tipo I(r = 0,598; p <0,01), diabéticos tipo II(r = 0,624; p <0,01) e amostra total (r = 0,686; p <0,01). Näo se detectou correlaçäo significante entre esses dois parâmetros no grupo normal. Com o tratamento do diabetes mellitus, observou-se queda das médias da glicemia de jejum e da hemoglobina A1. Houve correlaçäo linear(r) positiva e significativa entre a diferença da glicemia (glicemia) e a da hemoglobina A1 (HbA1) correspondente, antes e após tratamento (r = 0,569; p <0,025). Os resultados obtidos atestam a relaçäo existente entre glicemia de jejum e hemoglobina A1, assim como a tendência desta hemoglobina de acompanhar as variaçöes da glicemia de jejum, comprovando a utilidade da dosagem da hemoglobina A1 no controle de tratamento do diabetes mellitus

Estudo fonomecanocardiográfico de portadores de hemoglobina S / Phonomecanocardiographic study of patients with sickle cell disease

A funçäo ventricular esquerda foi avaliada em 10 indivíduos portadores de hemoglobinopatia S. através da medida dos intervalos sistólicos, obtidos pela fonomecanocardiografia, com o intuito de verificar a influência da hemoglobinopatia S e/ou do estado anêmico sobre o desempenho cardíaco. Foram analisdos as seguintes variáveis: sístole eletromecânica total (QS), período de ejeçäo do ventrículo esquerdo (PEVE), período de pré-ejeçäo (PPE) e o quociente sistólico (PPE/PEVE). Näo foi observada diferença significante nas variáveis analisadas entre os portadores de hemoglobinopatia S e 20 indivíduos controles normais. Os autores concluem que, na amostra estudada, näo se detectou disfunçäo ventricular esquerda que pudesse ser atribuída à hemoglobinopatia S